烈冰科技协助北京大学神经科学重点实验室和中科院自动化研究所的研究人员揭示了miR-603与阿兹海默症的发病风险和发病机理密切相关。研究成果题为《Primate‐specific miR‐603 is implicated in the risk and pathogenesis of Alzheimer’s disease》的文章，在该领域著名杂志《Aging》上发表。

阿尔兹海默症：Alzheimer’s disease（简称AD）一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。阿兹海默氏症的真正成因至今仍然不明，目前认为有将近七成的危险因子与遗传相关。文章揭示了miR-603这个microRNA与阿尔兹海默症的发病风险和发病机理密切相关关系。

Figure 1 发表文章

阿尔兹海默症是一种严重的神经退行性疾病，miRNA与该疾病的发生密切相关。miR-603的前体pre-miR-603存在编号为rs11014002 的SNP。研究人员通过大规模数据统计认为该SNP具有规避阿尔兹海默症风险的功能。这个SNP能够促进成熟miR-603的合成。miR-603通过直接结合在LRPAP1的3'非翻译区（3'UTR）调控LRPAP1表达下调。此外，miR-603能提高LRP1的表达水平。LRPAP1和LRP1参与β-淀粉样蛋白的清除和阿尔兹海默症的发病，在其中的作用相反。miR-603在阿尔兹海默症患者的海马体中表达量较高，并且和LRPAP1/ RND1 mRNA表达水平之间存在负相关性。另外，miR-603直接诱导了一个关键的神经元凋亡复合体E2F1的下调，并保护HeLa细胞避免由过氧化氢诱导的细胞凋亡。这项工作表明了miR-603可能是和阿尔兹海默症相关，其中rs11014002这个 SNP起到了保护个体免患阿尔兹海默症的功能。

ADNI data analysis

Table 1 群体SNP概率分析。NC为健康人，MCI轻度认知障碍，AD阿尔兹海默症患者。

Figure 2 携带rs11014002这个SNP可以减少罹患AD的风险。

(A), (B)分别为NC、MCI、AD人群的大脑组织体积的统计结果； (C) 为CSF中Tau, phosphorylated Tau 和Aβ 42的含量水平。(D) NC, MCI和AD的基因型比例。(E) NC, MCI和AD不同基因型的年龄分布。

Figure 3  A.显示携带rs11014002的miR-603前体的颈环结构。B、C实验证明rs11014002这个SNP可以提高成熟miR-603的合成。

Figure 4 miR-603与靶基因的结合位点。

Figure 5 同样利用miR-603的mimic和inhibitor，qPCR实验证实miR-603可以提高LRP1的表达

Figure 6 综合上述的研究结果，研究者描绘出了miR-63在阿尔兹海默症发病中的可能机理

文章链接：http://www.novelbio.com/upload/file/Aging-AD_and_SupData.pdf

http://www.impactaging.com/papers/v8/n2/full/100887.html